Un extrait de cannabis a été associé à une réduction de la douleur et à une amélioration du sommeil et de la fonction physique chez les adultes souffrant de lombalgie chronique (CLBP), sans effets secondaires graves ni dépendance, selon de nouvelles données de phase 3.
Des chercheurs ont évalué l’efficacité du VER-01, un extrait de Cannabis sativa à spectre complet , chez plus de 800 adultes souffrant de lombalgie chronique et insuffisamment soulagés par les médicaments non opioïdes. Les bénéfices se sont maintenus à long terme sans augmentation de la posologie et se sont accompagnés d’une réduction du besoin de traitements analgésiques complémentaires.
« Le principal enseignement est que le VER-01 procure une réduction cliniquement significative et durable de la douleur, tout en agissant sur deux des comorbidités les plus invalidantes associées aux lombalgies chroniques : les troubles du sommeil et la diminution des capacités physiques », a déclaré à Medscape Medical News le Dr Matthias Karst, professeur de médecine de la douleur à l’École de médecine de Hanovre, en Allemagne, et principal investigateur de l’étude . « Surtout, ces bénéfices ont été obtenus sans aucun signe de dépendance ni de syndrome de sevrage. »
L’étude a été publiée en ligne le 29 septembre dans la revue Nature Medicine .
Charge élevée, options limitées
La lombalgie chronique touche plus d’un demi-milliard de personnes dans le monde et constitue la principale cause d’invalidité et d’arrêt de travail. Elle se définit par une douleur persistant 12 semaines ou plus, même après la disparition de la lésion initiale ou de la cause de la douleur aiguë.
Les traitements actuels sont souvent insuffisants. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) n’apportent qu’un soulagement modeste et comportent des risques à long terme pour le système gastro-intestinal, cardiovasculaire et rénal. Les opioïdes peuvent réduire la douleur, mais présentent des risques élevés de tolérance, de sevrage et de dépendance, et leur usage répandu a contribué à l’épidémie mondiale d’opioïdes.
Malgré l’intérêt croissant pour les thérapies à base de cannabis, les études antérieures étaient de petite envergure, de courte durée et présentaient des limites méthodologiques. « De nombreuses données disponibles sont hétérogènes, ce qui complique l’évaluation de l’efficacité, de l’innocuité et du risque de dépendance par les médecins et les autorités de réglementation », a souligné Karst. « Avec VER-01, nous avons cherché à combler cette lacune. »
Cet essai multicentrique a inclus 820 adultes souffrant de lombalgie chronique depuis plus de 3 mois. Les participants (âge moyen : 52 ans ; 57 % de femmes) ont été randomisés pour recevoir soit le VER-01 (n = 394), soit un placebo (n = 426). L’essai comprenait une période de traitement en double aveugle de 12 semaines, suivie d’une phase d’extension en ouvert de 6 mois, avec possibilité de poursuite ou d’arrêt randomisé.
Le critère d’évaluation principal était la variation de l’intensité moyenne de la douleur sur une échelle numérique de 11 points. Le VER-01 a réduit significativement la douleur par rapport au placebo, avec une différence moyenne de -0,6 point ( p < 0,001). Chez les participants souffrant de douleurs neuropathiques, le bénéfice était plus important (-1,5 ; p < 0,001). Plus de la moitié (54 %) des patients sous VER-01 ont obtenu une réduction de la douleur d’au moins 30 %, contre 40 % pour le groupe placebo.
Les participants ont également signalé une meilleure qualité de sommeil (différence moyenne [DM], -0,7 ; P < 0,001) et une fonction physique améliorée, mesurée par le questionnaire d’invalidité de Roland-Morris (DM, -1,1 ; P < 0,001).
« Ces résultats montrent le potentiel d’améliorer la qualité de vie des patients en les aidant à mieux dormir et à reprendre une activité physique — deux éléments essentiels pour les résultats à long terme », a déclaré Karst.
Au cours de la prolongation de six mois, près des trois quarts des participants ont obtenu une réduction de la douleur d’au moins 30 %, et plus de la moitié ont atteint 50 %. Il est à noter qu’aucune augmentation de la dose n’a été observée au fil du temps.
Des effets indésirables ont été fréquemment observés pendant la phase de titration, notamment des vertiges, une somnolence et des nausées, mais la plupart étaient d’intensité légère à modérée et transitoires. Les taux d’effets indésirables graves étaient comparables entre les groupes.
« Des effets secondaires légers sont fréquents lors de l’instauration d’un traitement à base de cannabis », a déclaré Karst. « Ce qui est tout aussi important, c’est ce que nous n’avons observé : aucun signe de dépendance ni de syndrome de sevrage. »
Recherches notables
Samer Narouze, MD, PhD, président du Centre de médecine de la douleur du Western Reserve Hospital, à Cuyahoga Falls, dans l’Ohio, et chef de la division de gestion de la douleur au UH Cleveland Medical Center, à Cleveland, a déclaré que l’essai se distingue par sa rigueur.
« Cette étude est remarquable car elle répond à deux besoins non satisfaits », a déclaré Narouze à Medscape Medical News . « Premièrement, l’absence de traitements efficaces à long terme contre les lombalgies chroniques, les AINS et les opioïdes présentant des risques importants. Deuxièmement, le manque d’essais cliniques rigoureux évaluant des produits standardisés à base de cannabis. »
Il a souligné les points forts de l’essai : étude multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo, posologie précise et durée de traitement adéquate. Parmi les limites, on note l’absence de données sur la consommation antérieure de cannabis et l’absence de tests cognitifs formels.
« Le VER-01 offre une alternative thérapeutique non addictive, sûre et efficace, particulièrement adaptée à une utilisation prolongée », a-t-il ajouté.
D’autres experts ont commenté ces conclusions dans un communiqué publié par l’organisation britannique à but non lucratif Science Media Centre.
« Nous avons toujours soutenu que les études sur le cannabis ou les substances à base de cannabis devaient fournir des preuves solides ; c’est chose faite », a déclaré Jan Vollert, maître de conférences en neurosciences à l’Université d’Exeter, en Angleterre, dans un communiqué. « Des études complémentaires seront nécessaires pour confirmer ces résultats, mais c’est un signe encourageant qui laisse penser que ce composé pourrait être bénéfique aux patients. »
Cette étude a été financée par Vertanical, qui a contribué à sa conception et a apporté son soutien à la rédaction médicale. L’analyse des données a été réalisée par un organisme de recherche indépendant. M. Karst a déclaré avoir perçu des honoraires de consultant de Vertanical et d’autres entreprises du secteur du cannabis, et son établissement a bénéficié de financements de recherche de la part de plusieurs organismes. M. Narouze n’a déclaré aucun lien d’intérêt financier. Les opinions exprimées par M. Narouze lui sont propres et ne reflètent pas celles de son établissement. M. Vollert n’a déclaré aucun conflit d’intérêts, mais a travaillé comme consultant pour l’industrie pharmaceutique sur des études sans lien avec cette étude. Son établissement a reçu des financements de recherche de la part de Viatris.
