Nieuwe fase 3-gegevens suggereren dat een cannabisextract leidt tot minder pijn en een betere nachtrust en fysiek functioneren bij volwassenen met chronische lage rugpijn (CLRP), zonder ernstige bijwerkingen of verslaving.
Onderzoekers evalueerden VER-01, een full-spectrum Cannabis sativa- extract, bij meer dan 800 volwassenen met chronische pijn die onvoldoende verlichting ervoeren met niet-opioïde medicatie. De voordelen hielden langdurig aan zonder dosisverhoging en gingen gepaard met een verminderde behoefte aan aanvullende pijnstillers.
“De belangrijkste conclusie is dat VER-01 een klinisch betekenisvolle en aanhoudende pijnvermindering biedt en tegelijkertijd twee van de meest belastende comorbiditeiten bij chronische lage rugpijn aanpakt: slechte slaap en verminderd fysiek functioneren”, vertelde hoofdonderzoeker Matthias Karst, MD, PhD, hoogleraar pijngeneeskunde aan de Hannover Medical School in Hannover, Duitsland, aan Medscape Medical News . “Belangrijk is dat deze voordelen werden bereikt zonder tekenen van afhankelijkheid of ontwenning.”
Het onderzoek werd op 29 september online gepubliceerd in Nature Medicine .
Hoge last, beperkte opties
CLBP treft wereldwijd meer dan een half miljard mensen en is de belangrijkste oorzaak van arbeidsongeschiktheid en werkverlies. Het wordt gedefinieerd als pijn die 12 weken of langer aanhoudt, zelfs nadat het oorspronkelijke letsel of de oorzaak van de acute pijn is verdwenen.
De huidige therapieën schieten vaak tekort. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) bieden slechts een beperkte verlichting en brengen gastro-intestinale, cardiovasculaire en niergerelateerde risico’s op de lange termijn met zich mee. Opioïden kunnen pijn verlichten, maar brengen hoge risico’s met zich mee voor tolerantie, ontwenning en verslaving. Hun wijdverbreide gebruik heeft bijgedragen aan de wereldwijde opioïdenepidemie.
Ondanks de groeiende belangstelling voor cannabistherapieën waren eerdere studies kleinschalig, kortdurend en methodologisch beperkt. “Veel beschikbare datasets zijn heterogeen, waardoor het voor artsen en toezichthouders moeilijk is om de werkzaamheid, veiligheid en het risico op afhankelijkheid te beoordelen”, merkte Karst op. “Met VER-01 hebben we geprobeerd die kloof te dichten.”
Aan het multicenteronderzoek namen 820 volwassenen deel met chronische rugpijn die langer dan 3 maanden aanhield. De deelnemers (gemiddelde leeftijd 52 jaar; 57% vrouwen) werden willekeurig toegewezen aan VER-01 (n = 394) of placebo (n = 426). Het onderzoek omvatte een dubbelblinde behandelperiode van 12 weken, gevolgd door een open-label verlenging van 6 maanden en optionele voortzetting of gerandomiseerde terugtrekking.
Het primaire eindpunt was de verandering in gemiddelde pijnintensiteit op een numerieke beoordelingsschaal van 11 punten. VER-01 verminderde de pijn significant vergeleken met placebo, met een gemiddeld verschil van -0,6 punten ( P < .001). Bij deelnemers met neuropathische pijn was het voordeel groter (-1,5; P < .001). Meer dan de helft (54%) van de deelnemers met VER-01 bereikte een pijnvermindering van ten minste 30%, vergeleken met 40% van de deelnemers met placebo.
Deelnemers rapporteerden ook een betere slaapkwaliteit (gemiddeld verschil [MD], -0,7; P < .001) en een verbeterde fysieke functie, zoals gemeten met de Roland-Morris Disability Questionnaire (MD, -1,1; P < .001).
“Deze resultaten tonen aan dat het mogelijk is om de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren door hen te helpen beter te slapen en weer fysiek actief te worden. Beide zijn cruciaal voor de resultaten op de lange termijn”, aldus Karst.
In de verlenging van zes maanden bereikte bijna driekwart van de deelnemers ≥ 30% pijnvermindering, en meer dan de helft zelfs 50%. Opvallend was dat er geen bewijs was voor dosisverhoging in de loop van de tijd.
Bijwerkingen kwamen vaak voor tijdens titratie, met name duizeligheid, slaperigheid en misselijkheid, maar de meeste waren licht tot matig en van voorbijgaande aard. De frequentie van ernstige bijwerkingen was vergelijkbaar tussen de groepen.
“Milde bijwerkingen zijn niet ongebruikelijk bij het starten van cannabistherapieën”, aldus Karst. “Wat even belangrijk is, is wat we niet hebben waargenomen: geen bewijs van afhankelijkheid of ontwenning.”
Opmerkelijk onderzoek
Samer Narouze, MD, PhD, voorzitter van het Center of Pain Medicine van het Western Reserve Hospital in Cuyahoga Falls, Ohio, en afdelingshoofd pijnbestrijding van het UH Cleveland Medical Center in Cleveland, zei dat het onderzoek opvalt vanwege de nauwkeurigheid.
“Deze studie is opmerkelijk omdat ze ingaat op twee onvervulde behoeften”, vertelde Narouze aan Medscape Medical News . “Ten eerste het gebrek aan effectieve langetermijnbehandelingen voor chronische lage rugpijn, aangezien NSAID’s en opioïden aanzienlijke risico’s met zich meebrengen. Ten tweede het gebrek aan zorgvuldig ontworpen klinische studies die gestandaardiseerde cannabisproducten beoordelen.”
Hij benadrukte de sterke punten van het onderzoek: dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenterontwerp, gespecificeerd doseringsschema en adequate behandelingsduur. Beperkingen waren onder meer het ontbreken van gegevens over eerder cannabisgebruik en het ontbreken van formele cognitieve tests.
“VER-01 biedt een niet-verslavend, veilig en effectief therapeutisch alternatief, vooral geschikt voor langdurig gebruik”, voegde hij toe.
Andere deskundigen gaven commentaar op de bevindingen in een verklaring van de Britse non-profitorganisatie Science Media Centre.
“We hebben lang betoogd dat studies naar cannabis of cannabis-gebaseerde stoffen een hoog niveau van bewijs moeten leveren – dit is het,” zei Jan Vollert, docent neurowetenschappen aan de Universiteit van Exeter, Exeter, Engeland, in een verklaring. “We hebben verder onderzoek nodig om de bevindingen te bevestigen, maar dit is een goed signaal dat de stof patiënten zou kunnen helpen.”
Deze studie werd gesponsord door Vertanical, dat bijdroeg aan het onderzoeksontwerp en ondersteuning bood bij het schrijven van medische teksten. Een onafhankelijke onderzoeksorganisatie voerde de data-analyse uit. Karst gaf aan consultancykosten te hebben ontvangen van Vertanical en andere cannabisgerelateerde bedrijven, en zijn instelling heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van meerdere organisaties. Narouze gaf aan geen relevante financiële relaties te hebben. De standpunten die hij uitte, zijn van hemzelf en vertegenwoordigen niet die van zijn instelling. Vollert gaf aan geen belangenconflict te hebben, maar hij heeft wel met niet-gerelateerde bedrijven samengewerkt als consultant voor de farmaceutische industrie aan niet-gerelateerde studies. Zijn instelling heeft onderzoeksfinanciering ontvangen van Viatris.
