Neue Daten aus Phase 3 deuten darauf hin, dass ein Cannabisextrakt bei Erwachsenen mit chronischen Rückenschmerzen (CLBP) zu einer Schmerzlinderung, einem verbesserten Schlaf und einer gesteigerten körperlichen Leistungsfähigkeit führen kann, ohne dass es zu schwerwiegenden Nebenwirkungen oder Suchtproblemen kommt.
Forscher untersuchten VER-01, einen Vollspektrum- Extrakt aus Cannabis sativa , an über 800 Erwachsenen mit chronischen Rückenschmerzen, bei denen nicht-opioide Medikamente keine ausreichende Linderung brachten. Die positiven Effekte hielten langfristig ohne Dosiserhöhung an und gingen mit einem geringeren Bedarf an zusätzlicher Schmerztherapie einher.
„Die wichtigste Erkenntnis ist, dass VER-01 eine klinisch relevante und anhaltende Schmerzlinderung bewirkt und gleichzeitig zwei der belastendsten Begleiterkrankungen bei chronischen Rückenschmerzen angeht – Schlafstörungen und eingeschränkte körperliche Funktionsfähigkeit“, erklärte Studienleiter Dr. Matthias Karst, Professor für Schmerzmedizin an der Medizinischen Hochschule Hannover, gegenüber Medscape Medical News . „Besonders wichtig ist, dass diese Vorteile ohne Anzeichen von Abhängigkeit oder Entzugserscheinungen erzielt wurden.“
Die Studie wurde am 29. September online in Nature Medicine veröffentlicht .
Hohe Belastung, begrenzte Optionen
Chronische Rückenschmerzen betreffen weltweit mehr als eine halbe Milliarde Menschen und sind die häufigste Ursache für Arbeitsunfähigkeit und Erwerbsausfall. Sie sind definiert als Schmerzen, die 12 Wochen oder länger anhalten, selbst nachdem die ursprüngliche Verletzung oder die Ursache der akuten Schmerzen abgeklungen ist.
Die derzeitigen Therapien reichen oft nicht aus. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) lindern Schmerzen nur mäßig und bergen langfristige Risiken für Magen-Darm-Trakt, Herz-Kreislauf-System und Nieren. Opioide können zwar Schmerzen reduzieren, sind aber mit einem hohen Risiko für Toleranzentwicklung, Entzugserscheinungen und Abhängigkeit verbunden, und ihr weitverbreiteter Einsatz hat zur globalen Opioidkrise beigetragen.
Trotz des wachsenden Interesses an Therapien auf Cannabisbasis waren bisherige Studien klein, kurzfristig und methodisch eingeschränkt. „Viele der verfügbaren Datensätze sind heterogen, was es Ärzten und Zulassungsbehörden erschwert, Wirksamkeit, Sicherheit und Abhängigkeitsrisiko zu beurteilen“, bemerkte Karst. „Mit VER-01 wollten wir diese Lücke schließen.“
An der multizentrischen Studie nahmen 820 Erwachsene mit chronischen Rückenschmerzen (CLBP) teil, die länger als drei Monate andauerten. Die Teilnehmenden (Durchschnittsalter 52 Jahre; 57 % Frauen) wurden randomisiert der VER-01-Gruppe (n = 394) oder der Placebo-Gruppe (n = 426) zugeteilt. Die Studie umfasste eine 12-wöchige doppelblinde Behandlungsphase, gefolgt von einer 6-monatigen offenen Verlängerungsphase mit der Option auf Fortsetzung oder randomisiertem Abbruch.
Der primäre Endpunkt war die Veränderung der mittleren Schmerzintensität auf einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala. VER-01 reduzierte die Schmerzen im Vergleich zu Placebo signifikant (mittlere Differenz: -0,6 Punkte; p < 0,001). Bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen war der Nutzen größer (-1,5; p < 0,001). Mehr als die Hälfte (54 %) der mit VER-01 behandelten Patienten erreichten eine Schmerzreduktion von mindestens 30 %, verglichen mit 40 % in der Placebogruppe.
Die Teilnehmer berichteten außerdem von einer besseren Schlafqualität (mittlere Differenz [MD], -0,7; P < .001) und einer verbesserten körperlichen Funktionsfähigkeit, gemessen mit dem Roland-Morris Disability Questionnaire (MD, -1,1; P < .001).
„Diese Ergebnisse zeigen das Potenzial, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern, indem sie ihnen helfen, besser zu schlafen und wieder körperlich aktiv zu werden – beides ist entscheidend für den langfristigen Erfolg“, sagte Karst.
In der 6-monatigen Verlängerungsphase erreichten fast drei Viertel der Teilnehmer eine Schmerzreduktion von ≥ 30 %, und mehr als die Hälfte erreichte 50 %. Bemerkenswerterweise gab es keine Hinweise auf eine Dosissteigerung im Laufe der Zeit.
Während der Titrationsphase traten häufig unerwünschte Ereignisse auf, insbesondere Schwindel, Schläfrigkeit und Übelkeit, die jedoch meist leicht bis mittelschwer und vorübergehend waren. Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war in beiden Gruppen vergleichbar.
„Leichte Nebenwirkungen sind bei der Einleitung einer Therapie mit Cannabis nicht ungewöhnlich“, sagte Karst. „Ebenso wichtig ist, was wir nicht beobachtet haben: keinerlei Anzeichen von Abhängigkeit oder Entzugserscheinungen.“
Bemerkenswerte Forschung
Samer Narouze, MD, PhD, Vorsitzender des Zentrums für Schmerzmedizin am Western Reserve Hospital in Cuyahoga Falls, Ohio, und Leiter der Abteilung für Schmerztherapie am UH Cleveland Medical Center in Cleveland, sagte, die Studie zeichne sich durch ihre Strenge aus.
„Diese Studie ist bemerkenswert, da sie zwei ungedeckte Bedürfnisse adressiert“, erklärte Narouze gegenüber Medscape Medical News . „Erstens fehlt es an wirksamen Langzeitbehandlungen für chronische Rückenschmerzen, da NSAR und Opioide erhebliche Risiken bergen. Zweitens mangelt es an streng konzipierten klinischen Studien zur Bewertung standardisierter Produkte auf Cannabisbasis.“
Er hob die Stärken der Studie hervor: doppelblindes, placebokontrolliertes, multizentrisches Studiendesign, festgelegtes Dosierungsschema und angemessene Behandlungsdauer. Zu den Einschränkungen zählten das Fehlen von Daten zum vorherigen Cannabiskonsum und das Fehlen formaler kognitiver Tests.
„VER-01 bietet eine nicht süchtig machende, sichere und wirksame therapeutische Alternative, die sich besonders für die Langzeitanwendung eignet“, fügte er hinzu.
Weitere Experten kommentierten die Ergebnisse in einer Stellungnahme, die vom britischen gemeinnützigen Science Media Centre veröffentlicht wurde.
„Wir fordern seit Langem, dass Studien zu Cannabis oder cannabisbasierten Substanzen einen hohen Evidenzgrad liefern müssen – und genau das ist hier der Fall“, erklärte Jan Vollert, Dozent für Neurowissenschaften an der Universität Exeter, England, in einer Stellungnahme. „Weitere Studien sind nötig, um die Ergebnisse zu bestätigen, aber dies ist ein vielversprechendes Signal dafür, dass die Substanz Patienten helfen könnte.“
Diese Studie wurde von Vertanical finanziert, das an der Studienplanung mitwirkte und Unterstützung beim Verfassen des Manuskripts leistete. Die Datenanalyse erfolgte durch ein unabhängiges Forschungsinstitut. Karst gab an, Beratungshonorare von Vertanical und anderen Unternehmen der Cannabisbranche erhalten zu haben, und seine Einrichtung erhielt Forschungsförderung von verschiedenen Organisationen. Narouze gab keine relevanten finanziellen Beziehungen an. Die von ihm geäußerten Ansichten sind seine eigenen und spiegeln nicht die seiner Einrichtung wider. Vollert gab keinen Interessenkonflikt an, arbeitete jedoch als Berater der pharmazeutischen Industrie für andere Unternehmen an Studien, die nicht mit der Studie in Zusammenhang standen. Seine Einrichtung erhielt Forschungsgelder von Viatris.
