« Il ne s’agit pas de cibler directement les traitements approuvés par la FDA. La fibromyalgie est une neuroinflammation du système nerveux central [SNC] », a déclaré Younger, professeur agrégé de psychologie et directeur du laboratoire de neuroinflammation, de douleur et de fatigue de l’Université d’Alabama à Birmingham.
La clé du traitement réside dans la réduction du processus inflammatoire cérébral. Nous devons découvrir et utiliser des traitements pharmaceutiques et d’autres interventions capables d’atteindre le SNC et de cibler les cellules responsables de l’inflammation. » Younger a décrit les états fondamentaux des cellules microgliales, qui constituent la première forme de défense immunitaire active du SNC, et leur lien avec l’inflammation et la douleur.
« Les cellules microgliales sont les forces spéciales du cerveau, les Bérets verts. Elles produisent des dizaines de composés qui poussent le SNC dans un état inflammatoire et excitateur », a-t-il expliqué. Dans la fibromyalgie, les cellules microgliales passent d’un état de repos à un état d’excitation, deviennent hyperexcitables et surexpriment des récepteurs.
Microglie et brouillard cérébral
Dans la fibromyalgie et le syndrome de fatigue chronique, la microglie peut être l’un des nombreux facteurs physiologiques impliqués dans le dysfonctionnement cognitif (également appelé brouillard fibromyalgique ou brouillard cérébral). Certains chercheurs émettent l’hypothèse que la présence de certaines molécules dans notre cerveau peut exciter et activer la microglie, ce qui augmente l’inflammation dans la zone et altère le fonctionnement de notre cerveau à cet endroit.
Une étude de 2014 suggère que l’activation microgliale chronique de la colonne vertébrale pourrait être responsable, au moins en partie, de deux types de douleurs anormales dans le syndrome de fatigue chronique : l’hyperalgésie musculaire et l’allodynie mécanique. Ces deux types de douleurs sont également des caractéristiques clés de la fibromyalgie.
L’activation de la microglie joue un rôle important dans la pathogenèse de la douleur chronique
La microglie est la cellule immunitaire résidente de la moelle épinière et du cerveau. De plus en plus de données suggèrent que son activation joue un rôle important dans la pathogenèse de la douleur chronique, notamment de la douleur orofaciale chronique. En particulier, la microglie contribue à la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique, car l’inhibition de la signalisation microgliale réduit la douleur pathologique après une inflammation, une lésion nerveuse ou un cancer, mais pas la douleur initiale.
Comparée à l’inflammation, la lésion nerveuse induit une activation morphologique de la microglie beaucoup plus importante, appelée microgliose, comme le montre l’expression accrue de marqueurs microgliaux tels que CD11b et IBA1. Cependant, les inhibiteurs de la signalisation microgliale réduisent efficacement la douleur inflammatoire et la douleur neuropathique, ce qui contredit l’importance de l’activation morphologique de la microglie dans la sensibilisation à la douleur chronique.
Il est important de noter que la microglie amplifie les états douloureux par la sécrétion de médiateurs pro-inflammatoires et pronociceptifs, tels que le facteur de nécrose tumorale α, les interleukines 1β et 18 et le facteur de croissance dérivé du cerveau. Mécaniquement, il a été démontré que ces médiateurs améliorent la transmission synaptique excitatrice et suppriment la transmission synaptique inhibitrice dans les circuits de la douleur.
La microglie provoque-t-elle des douleurs chroniques et de la fatigue ?
La microglie entoure et protège les neurones de notre cerveau et de notre moelle épinière. Ces cellules sont les principaux défenseurs immunitaires du cerveau et sont responsables de la libération de substances inflammatoires et neuroprotectrices. Ces substances peuvent provoquer des symptômes de fatigue, de douleur et de confusion mentale.
Pour la plupart des patients, ces symptômes peuvent parfois être invalidants. Certains chercheurs pensent que le stress et l’infection peuvent entraîner une hypersensibilité de la microglie, provoquant une neuroinflammation susceptible d’entraîner des affections telles que le syndrome de fatigue chronique (EM/SFC) et la fibromyalgie (SFM).
Dans une petite étude utilisant la TEP pour mesurer l’activation microgliale, les chercheurs ont constaté que la microglie était activée dans de vastes zones du cerveau de patients atteints du syndrome de fatigue chronique. Les chercheurs pensent que la sensibilisation microgliale pourrait être à l’origine de la fatigue ; ils pensent également que la réduction de l’activité microgliale pourrait améliorer l’EM/SFC et le SFM.
Amorces de cellules microgliales
La leptine et le glucose sont tous deux de puissants amorceurs des cellules microgliales. C’est pourquoi l’alimentation peut influencer les processus inflammatoires cérébraux, a-t-il expliqué. Les taux de leptine sont liés à la douleur et à la fatigue liées à la fibromyalgie. « La leptine pourrait être une porte d’entrée vers la douleur et la fatigue dans la fibromyalgie et le syndrome de fatigue chronique », a-t-il ajouté. Les modulateurs des cellules microgliales comprennent la naltrexone, la minocycline, l’ibudilast et le dextrométhorphane.
« Ces médicaments ont été développés à d’autres fins et se sont avérés efficaces pour inhiber les cellules microgliales et les ramener à leur état de repos ou les empêcher de s’activer », a déclaré Younger. De faibles doses de naltrexone bloquent les récepteurs opioïdes et le récepteur Toll-like 4 sur les cellules microgliales. Deux essais cliniques portant sur des doses quotidiennes de 4,5 mg de naltrexone chez des femmes atteintes de fibromyalgie montrent un effet après deux mois.
La plupart des patients se sentent mieux et leurs symptômes s’atténuent progressivement, a déclaré Younger. Les effets secondaires sont rares, les plus fréquents étant les rêves intenses. « La naltrexone agit comme un nouvel anti-inflammatoire cérébral », a-t-il expliqué. « Si nous suivons l’inflammation au fil du temps, nous observons un effet sur les processus inflammatoires. »
Les microglies sont capables de se déplacer librement
Les cellules microgliales peuvent se déplacer librement dans le cerveau et la colonne vertébrale jusqu’aux zones touchées par une blessure ou une infection. Une fois sur place, elles servent de système d’alarme en alertant les autres parties du système immunitaire du problème afin que votre corps puisse tenter de le résoudre. Cependant, leur activité ne s’arrête pas une fois l’alarme déclenchée. Les cellules microgliales jouent également un rôle important dans la réponse au problème.
Comme pour d’autres types de réponses immunitaires, l’activité microgliale peut entraîner une inflammation. L’inflammation est un élément nécessaire du processus de guérison, ce qui est donc une bonne chose. Cependant, si elle devient chronique, elle peut entraîner une multitude de problèmes de santé, au-delà de la douleur et de l’inconfort.
En médecine, la microglie est une découverte relativement récente et nous ignorons encore beaucoup de choses à son sujet. Cependant, des recherches ont montré qu’elle est impliquée dans presque toutes les maladies neurologiques.