„Es geht nicht darum, worauf die von der FDA zugelassenen Behandlungen direkt abzielen. Bei Fibromyalgie geht es um eine Neuroinflammation im zentralen Nervensystem [ZNS]“, sagte Younger, außerordentlicher Professor für Psychologie und Leiter des Labors für Neuroinflammation, Schmerz und Müdigkeit an der University of Alabama in Birmingham.
Der Schlüssel zur Behandlung liegt darin, den Entzündungsprozess im Gehirn einzudämmen. Wir müssen sowohl medikamentöse Behandlungen als auch andere Interventionen entwickeln und einsetzen, die das ZNS erreichen und die entzündungsfördernden Zellen gezielt angreifen. Younger beschrieb die Grundzustände der Mikrogliazellen, die als erste Form der aktiven Immunabwehr im ZNS fungieren, und ihren Zusammenhang mit Entzündungen und Schmerzen.
„Mikrogliazellen sind die Spezialeinheit des Gehirns. Sie produzieren Dutzende von Verbindungen, die das ZNS in einen entzündlichen, erregenden Zustand versetzen“, sagte er. Bei Fibromyalgie wechseln Mikrogliazellen vom Ruhezustand in einen aktivierten Zustand, werden übererregbar und exprimieren Rezeptoren übermäßig.
Mikroglia und Gehirnnebel
Bei Fibromyalgie und chronischem Erschöpfungssyndrom können Mikroglia einer von vielen physiologischen Faktoren sein, die an kognitiven Funktionsstörungen (auch bekannt als Fibronebel oder Gehirnnebel) beteiligt sind. Einige Forscher vermuten, dass die Anwesenheit bestimmter Moleküle in unserem Gehirn die Mikroglia aufwühlen und aktivieren kann, was die Entzündung in diesem Bereich verstärkt und die Funktionsweise unseres Gehirns an dieser Stelle beeinträchtigt.
Eine Studie aus dem Jahr 2014 legt nahe, dass die chronische Mikroglia-Aktivierung in der Wirbelsäule zumindest teilweise für zwei abnormale Schmerzarten beim chronischen Erschöpfungssyndrom verantwortlich sein könnte: Hyperalgesie in den Muskeln und mechanische Allodynie. Beide Schmerzarten sind auch Hauptmerkmale der Fibromyalgie.
Die Aktivierung von Mikroglia spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung chronischer Schmerzen
Mikroglia sind die residenten Immunzellen im Rückenmark und Gehirn. Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass die Aktivierung von Mikroglia eine wichtige Rolle bei der Entstehung chronischer Schmerzen, einschließlich chronischer orofazialer Schmerzen, spielt. Insbesondere trägt Mikroglia zum Übergang von akuten zu chronischen Schmerzen bei, da die Hemmung der Mikroglia-Signalgebung pathologische Schmerzen nach Entzündungen, Nervenverletzungen und Krebs lindert, nicht jedoch Grundschmerzen.
Im Vergleich zu Entzündungen induzieren Nervenverletzungen eine deutlich stärkere morphologische Aktivierung der Mikroglia, die sogenannte Mikrogliose, wie die erhöhte Expression von Mikrogliamarkern wie CD11b und IBA1 zeigt. Mikrogliasignalinhibitoren reduzieren jedoch effektiv entzündliche und neuropathische Schmerzen, was gegen die Bedeutung der morphologischen Aktivierung der Mikroglia bei der Sensibilisierung chronischer Schmerzen spricht.
Wichtig ist, dass Mikroglia Schmerzen durch die Sekretion proinflammatorischer und pronozizeptiver Mediatoren wie Tumornekrosefaktor α, Interleukine 1β und 18 sowie des vom Gehirn abgeleiteten Wachstumsfaktors verstärken. Mechanistisch wurde gezeigt, dass diese Mediatoren die exzitatorische synaptische Übertragung verstärken und die inhibitorische synaptische Übertragung in den Schmerzkreisläufen unterdrücken.
Verursacht Mikroglia chronische Schmerzen und Müdigkeit?
Mikrogliazellen umgeben und schützen die Neuronen in unserem Gehirn und Rückenmark. Diese Zellen sind die wichtigsten Abwehrkräfte des Immunsystems im Gehirn und für die Freisetzung entzündungsfördernder und neuroprotektiver Substanzen verantwortlich. Diese Substanzen können Symptome wie Müdigkeit, Schmerzen und geistige Verwirrung verursachen.
Für die meisten Patienten können diese Symptome zeitweise lähmend sein. Einige Forscher glauben, dass Stress und Infektionen eine Überempfindlichkeit der Mikroglia verursachen können, was zu einer Neuroinflammation führen kann, die zu Erkrankungen wie dem Chronischen Erschöpfungssyndrom (ME/CFS) und Fibromyalgie (FMS) führen kann.
In einer kleinen Studie, in der PET-Scans zur Messung der Mikroglia-Aktivierung eingesetzt wurden, stellten Forscher fest, dass Mikroglia in großen Teilen des Gehirns von Patienten mit chronischem Erschöpfungssyndrom aktiviert waren. Forscher glauben, dass die Sensibilisierung der Mikroglia die Ursache für Müdigkeit sein könnte; sie glauben auch, dass eine Verringerung der Mikroglia-Aktivität ME/CFS und FMS verbessern könnte.
Mikroglia-Zellprimer
Sowohl Leptin als auch Glukose sind wirksame Mikrogliazell-Primer. Deshalb könne die Ernährung entzündliche Prozesse im Gehirn beeinflussen, sagte er. Der Leptinspiegel stehe im Zusammenhang mit Schmerzen und Müdigkeit bei Fibromyalgie. „Leptin könnte ein Tor zu Schmerzen und Müdigkeit bei Fibromyalgie und chronischem Erschöpfungssyndrom sein“, sagte er. Zu den Mikrogliazell-Modulatoren gehören Naltrexon, Minocyclin, Ibudilast und Dextromethorphan.
„Diese Medikamente wurden ursprünglich für andere Zwecke entwickelt und erwiesen sich später als wirksam bei der Unterdrückung von Mikrogliazellen, indem sie diese in den Ruhezustand zurückversetzen oder ihre Aktivierung verhindern“, sagte Younger. Niedrige Dosen von Naltrexon blockieren Opioidrezeptoren und den Toll-like-Rezeptor 4 auf Mikrogliazellen. Zwei klinische Studien mit 4,5 mg Naltrexon täglich bei Frauen mit Fibromyalgie zeigten eine Wirkung nach zwei Monaten.
Den meisten Patienten geht es besser, und ihre Symptome klingen langsam ab, sagte Younger. Nebenwirkungen treten nur selten auf, am häufigsten sind lebhafte Träume. „Naltrexon wirkt als neuartiges entzündungshemmendes Mittel im Gehirn“, sagte er. „Wenn wir die Entzündung im Laufe der Zeit verfolgen, sehen wir eine Wirkung auf entzündliche Prozesse.“
Mikroglia können sich frei bewegen
Mikrogliazellen können sich frei im Gehirn und in der Wirbelsäule zu Stellen bewegen, an denen Verletzungen oder Infektionen vorliegen. Dort dienen sie als Alarmsystem, indem sie andere Teile des Immunsystems auf das Problem aufmerksam machen, sodass der Körper versuchen kann, es zu beheben. Mit dem Alarm ist ihre Arbeit jedoch noch nicht beendet. Mikrogliazellen spielen auch eine wichtige Rolle bei der Reaktion auf das Problem.
Wie andere Immunreaktionen kann auch die Mikrogliaaktivität zu Entzündungen führen. Entzündungen sind ein notwendiger Bestandteil des Heilungsprozesses und daher positiv. Chronische Entzündungen können jedoch über Schmerzen und Beschwerden hinaus zu zahlreichen gesundheitlichen Problemen führen.
Mikroglia sind in der Medizin eine relativ neue Entdeckung, und vieles über sie ist noch nicht vollständig erforscht. Untersuchungen haben jedoch gezeigt, dass sie an fast allen neurologischen Erkrankungen beteiligt sind.