“Det handler ikke om hva de FDA-godkjente behandlingene direkte retter seg mot. Fibromyalgi handler om nevroinflammasjon i sentralnervesystemet [CNS],” sa Younger, som er førsteamanuensis i psykologi og direktør for Neuroinflammation, Pain and Fatigue Lab ved University of Alabama i Birmingham.
“Nøkkelen til behandling er å redusere den inflammatoriske prosessen i hjernen. Vi må oppdage og bruke både farmasøytiske behandlinger og andre intervensjoner som kan komme til CNS og målrette mot cellene som driver betennelsen.” Younger beskrev de grunnleggende tilstandene til mikrogliaceller, som fungerer som den første formen for aktivt immunforsvar i CNS, og hvordan de forholder seg til betennelse og smerte.
“Microglia-celler er hjernens Green Beret spesialstyrker. De produserer dusinvis av forbindelser som presser CNS inn i en inflammatorisk, eksitatorisk tilstand,” sa han. Ved fibromyalgi går mikrogliaceller fra en hvilende til en primet tilstand og blir hypereksitable og overuttrykker reseptorer.
Microglia og hjernetåke
Ved fibromyalgi og kronisk utmattelsessyndrom kan mikroglia være en av mange fysiologiske faktorer som er involvert i kognitiv dysfunksjon (også kjent som fibrotåke eller hjernetåke.) Noen forskere antar at tilstedeværelsen av visse molekyler i hjernen vår kan få mikroglia til å bli rørt opp og aktiv, noe som øker betennelsen i det området som vår hjerne og svekker funksjoner.
En studie fra 2014 antyder at kronisk mikroglial aktivering i ryggraden kan være ansvarlig, i det minste delvis, for to unormale smertetyper ved kronisk utmattelsessyndrom: hyperalgesi i musklene og mekanisk allodyni. Begge disse smertetypene er også nøkkeltrekk ved fibromyalgi.
Aktivering av mikroglia spiller en viktig rolle i patogenesen av kronisk smerte
Microglia er de fastboende immuncellene i ryggmargen og hjernen. Flere bevis tyder på at aktivering av mikroglia spiller en viktig rolle i patogenesen av kronisk smerte, inkludert kronisk orofacial smerte. Spesielt bidrar mikroglia til overgangen fra akutt smerte til kronisk smerte, da hemming av mikroglial signalering reduserer patologisk smerte etter betennelse, nerveskade og kreft, men ikke baseline smerte.
Sammenlignet med betennelse, induserer nerveskade mye mer robust morfologisk aktivering av mikroglia, kalt mikrogliose, som vist ved økt uttrykk for mikrogliale markører, som CD11b og IBA1. Imidlertid reduserer mikrogliale signalhemmere effektivt inflammatorisk smerte og nevropatisk smerte, og argumenterer mot viktigheten av morfologisk aktivering av mikroglia ved kronisk smertesensibilisering.
Det er viktig at mikroglia forbedrer smertetilstander via sekresjon av proinflammatoriske og pronociceptive mediatorer, som tumornekrosefaktor α, interleukiner 1β og 18, og hjerneavledet vekstfaktor. Mekanistisk har disse mediatorene vist seg å forbedre eksitatorisk synaptisk overføring og undertrykke hemmende synaptisk overføring i smertekretsene.
Forårsaker Microglia kronisk smerte og tretthet?
Mikroglia omgir og beskytter nevronene i hjernen og ryggmargen. Disse cellene er de viktigste immunforsvarerne i hjernen og er ansvarlige for å frigjøre inflammatoriske og nevro-beskyttende stoffer. Disse stoffene kan forårsake symptomer på tretthet, smerte og mental tåke.
For de fleste pasienter kan disse symptomene til tider være lammende. Noen forskere mener stress og infeksjon kan føre til at mikroglia blir overfølsom og forårsaker nevroinflammasjon som kan føre til tilstander som kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) og fibromyalgi (FMS).
I en liten studie som brukte PET-skanninger for å måle mikroglial aktivering, fant forskere at mikroglia ble aktivert i store områder av hjernen til pasienter med kronisk utmattelsessyndrom. Forskere mener at mikroglial sensibilisering kan være årsaken til tretthet; de mener også å redusere aktiviteten til mikroglial kan forbedre ME/CFS og FMS.
Microglia celle primere
Både leptin og glukose er potente mikrogliacelleprimere. Det er grunnen til at kosthold kan påvirke inflammatoriske prosesser i hjernen, sa han. Leptinnivåer koordinerer med smerten og utmattelsen av fibromyalgi. “Leptin kan være en inngangsport til smerte og tretthet ved fibromyalgi og kronisk utmattelsessyndrom,” sa han. Microglia-cellemodulatorer inkluderer naltrekson, minocyklin, ibudilast og dekstrometorfan.
“Disse stoffene ble utviklet for andre formål og ble senere funnet å kraftig undertrykke mikrogliaceller og få dem tilbake til hviletilstand eller forhindre dem i å bli aktivert,” sa Younger. Lave doser av naltrekson blokkerer opioidreseptorer og tolllignende reseptor 4 på mikrogliaceller. To kliniske studier med 4,5 mg daglige doser av naltrekson hos kvinner med fibromyalgi viser effekt etter 2 måneder.
De fleste pasienter føler seg bedre og symptomene deres avtar sakte, sa Younger. Bivirkningene er få, de vanligste er livlige drømmer. “Naltrexon fungerer som et nytt anti-inflammatorisk middel i hjernen,” sa han. “Hvis vi sporer betennelse over tid, ser vi en effekt på inflammatoriske prosesser.”
Microglias er i stand til å bevege seg fritt
Microglias er i stand til å bevege seg fritt rundt hjernen og ryggraden til steder der det er en skade eller infeksjon. Når de først er der, fungerer de som et alarmsystem ved å varsle andre deler av immunsystemet om problemet slik at kroppen din kan prøve å fikse det. Joggeturen deres er imidlertid ikke ferdig når alarmen er slått. Microglia er også en viktig del av responsen på problemet.
Som med andre typer immunrespons, kan mikroglialaktiviteten føre til betennelse. Betennelse er en nødvendig del av helingsprosessen, så på den måten er det en god ting. Hvis det blir kronisk, kan betennelse imidlertid føre til utallige helseproblemer utover bare smerte og ubehag.
I medisinsk vitenskap er mikrogliaer en relativt ny oppdagelse, og det er mye vi fortsatt ikke forstår om dem. Imidlertid har forskning vist at de er involvert i nesten alle nevrologiske sykdommer.