En spesifikk type human-indusert immuncelle avledet fra fibromyalgipasienter er hypersensitiv, noe som resulterer i økte nivåer av en kjent pro-inflammatorisk faktor som antas å være knyttet til smerteintensitet, depresjon og depresjon, angst og redusert livskvalitet, ifølge til en ny studie.
Studien med tittelen “Fibromyalgi and Microglial TNF-α: Translational Investigation Using Human Blood-Induced Microglia-like Cells” ble nylig publisert i tidsskriftet Scientific Reports .
Tidligere studier har vist at fibromyalgipasienter er overfølsomme for stimuli sammenlignet med friske mennesker. I tillegg antas immunceller og inflammatoriske cytokiner (spesifikke molekyler som signaliserer til naboceller) å være involvert i symptomene forbundet med sykdommen.
Mikrogliaceller er spesifikke immunceller som fungerer i hjernen. De er kjent for å frigjøre cytokiner som tumornekrosefaktor (TNF) og interleukin-α-1β (IL). Aktivering av disse cellene antas å være en mulig underliggende årsak til kronisk smerte.
Forskningen på dette området har imidlertid vært treg på grunn av tekniske og etiske begrensninger knyttet til arbeid med menneskelige mikrogliaceller. For å overvinne disse restriksjonene utviklet en forskergruppe fra Japan en metode for å lage mikrogliallignende (IMG) celler av menneskelig opprinnelse fra menneskelige perifere blodmonocytter (en type hvite blodceller).
Etter å ha samlet inn det perifere blodet, påfører forskerne to cytokiner – IL-34 og granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) – på monocyttene. I løpet av to uker genererte de IMG-celler, som en fersk studie viste å ha egenskaper som ligner på primær mikroglia.
I den siste studien publisert i Scientific Reports genererte forskere iMG-celler fra 14 fibromyalgipasienter og 10 friske individer, og sammenlignet iMG-celleaktivering mellom de to gruppene på cellenivå.
Etter å ha generert IMG-cellene, brukte teamet ekstracellulær ATP, en nevrotransmitter kjent for å påvirke mikroglialcellefunksjonen.
Teamet fant at TNF-α-genuttrykk var signifikant høyere i iMG-cellene til fibromyalgipasienter sammenlignet med friske pasienter. De fant også at TNF-α-nivåene var høyere i cellekulturmediene der iMG-cellene ble dyrket, noe som betyr at disse cellene skiller ut TNF-α og påvirker naboceller.
Ingen signifikante forskjeller ble funnet med andre pro-inflammatoriske cytokiner IL-1, IL-6 og IL-8, eller med anti-inflammatorisk cytokin IL-10.
Disse funnene tyder på at mikrogliaceller i fibromyalgi er overfølsomme for ATP-stimulering, noe som resulterer i økt ekspresjon og sekresjon av TNF-α.
Etterforskerne viser også en moderat positiv korrelasjon mellom ekspresjonsnivået av TNF-α og subjektiv smerteintensitet, vurdert av den visuelle analoge skalaen (VAS). Det var også en moderat positiv korrelasjon mellom ekspresjonsnivået til TNF-α og alvorlighetsgraden av angst og depresjon.
En negativ korrelasjon ble observert mellom TNF-α-ekspresjon og livskvalitet.
Disse funnene tyder på at kliniske parametere assosiert med fibromyalgi, som smerteintensitet, psykiatriske symptomer (depresjon og angst) og livskvalitet kan reguleres av TNF-α-avledede mikroglianivåer.
Ytterligere studier er nødvendig for å sikre at disse resultatene er spesifikke for IMG-celler og for å etablere et årsak-virkningsforhold.