En specifik typ av mänskligt inducerad immuncell som härrör från fibromyalgipatienter är hyperkänslig, vilket resulterar i ökade nivåer av en känd pro-inflammatorisk faktor som tros vara kopplad till smärtintensitet, depression och depression, ångest och minskad livskvalitet, enligt till en ny studie.
Studien med titeln “Fibromyalgi and Microglial TNF-α: Translational Investigation Using Human Blood-Induced Microglia-like Cells” publicerades nyligen i tidskriften Scientific Reports .
Tidigare studier har visat att fibromyalgipatienter är överkänsliga mot stimuli jämfört med friska personer. Dessutom tros immunceller och inflammatoriska cytokiner (specifika molekyler som signalerar till närliggande celler) vara inblandade i symtomen förknippade med sjukdomen.
Mikrogliaceller är specifika immunceller som fungerar i hjärnan. De är kända för att frisätta cytokiner såsom tumörnekrosfaktor (TNF) och interleukin-a-1β (IL). Aktivering av dessa celler tros vara en möjlig bakomliggande orsak till kronisk smärta.
Forskningen inom detta område har dock gått långsamt på grund av tekniska och etiska begränsningar relaterade till att arbeta med mänskliga mikrogliaceller. För att övervinna dessa restriktioner utvecklade en forskargrupp från Japan en metod för att skapa mikroglialiknande (IMG) celler av mänskligt ursprung från mänskliga perifera blodmonocyter (en typ av vita blodkroppar).
Efter att ha samlat in det perifera blodet applicerar forskarna två cytokiner – IL-34 och granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF) – på monocyterna. Inom två veckor genererade de IMG-celler, som en nyligen genomförd studie visade ha egenskaper som liknar primära mikroglia.
I den senaste studien publicerad i Scientific Reports genererade forskare iMG-celler från 14 fibromyalgipatienter och 10 friska individer och jämförde iMG-cellaktivering mellan de två grupperna på cellnivå.
Efter att ha genererat IMG-cellerna applicerade teamet extracellulär ATP, en neurotransmittor som är känd för att påverka mikrogliacellernas funktion.
Teamet fann att TNF-α-genuttrycket var signifikant högre i iMG-cellerna hos fibromyalgipatienter jämfört med friska patienter. De fann också att TNF-α-nivåerna var högre i cellodlingsmediet där iMG-cellerna odlades, vilket betyder att dessa celler utsöndrar TNF-α och påverkar närliggande celler.
Inga signifikanta skillnader hittades med andra pro-inflammatoriska cytokiner IL-1, IL-6 och IL-8, eller med antiinflammatorisk cytokin IL-10.
Dessa fynd tyder på att mikrogliaceller i fibromyalgi är överkänsliga för ATP-stimulering, vilket resulterar i ökat uttryck och utsöndring av TNF-α.
Utredarna visar också en måttligt positiv korrelation mellan uttrycksnivån av TNF-α och subjektiv smärtintensitet, bedömd av den visuella analoga skalan (VAS). Det fanns också en måttlig positiv korrelation mellan uttrycksnivån för TNF-α och svårighetsgraden av ångest och depression.
En negativ korrelation observerades mellan TNF-α-uttryck och livskvalitet.
Dessa fynd tyder på att kliniska parametrar associerade med fibromyalgi, såsom smärtintensitet, psykiatriska symtom (depression och ångest) och livskvalitet kan regleras av TNF-α-härledda mikroglianivåer.
Ytterligare studier behövs för att säkerställa att dessa resultat är specifika för IMG-celler och för att etablera ett orsak-verkan-samband.