Nuovi dati di fase 3 suggeriscono che un estratto di cannabis è stato collegato alla riduzione del dolore e al miglioramento del sonno e della funzionalità fisica negli adulti affetti da lombalgia cronica (CLBP), senza gravi effetti collaterali o dipendenza.
I ricercatori hanno valutato VER-01, un estratto di Cannabis sativa a spettro completo , in oltre 800 adulti con CLBP che non hanno riscontrato un sollievo sufficiente dai farmaci non oppioidi. I benefici si sono mantenuti a lungo termine senza aumento della dose e sono stati accompagnati da una ridotta necessità di ulteriore terapia del dolore.
“Il punto chiave è che VER-01 fornisce una riduzione clinicamente significativa e duratura del dolore, affrontando al contempo due delle comorbilità più gravose nella lombalgia cronica: scarsa qualità del sonno e compromissione della funzionalità fisica”, ha dichiarato a Medscape Medical News il ricercatore principale Matthias Karst, MD, PhD, professore di medicina del dolore presso la Hannover Medical School di Hannover, Germania . “È importante sottolineare che questi benefici sono stati ottenuti senza segni di dipendenza o astinenza”.
Lo studio è stato pubblicato online il 29 settembre su Nature Medicine .
Carico elevato, opzioni limitate
Il CLBP colpisce oltre mezzo miliardo di persone in tutto il mondo ed è la principale causa di disabilità e perdita del lavoro. È definito come dolore che dura 12 settimane o più, anche dopo la risoluzione della lesione originale o della causa del dolore acuto.
Le terapie attuali spesso risultano insufficienti. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) forniscono solo un modesto sollievo e comportano rischi gastrointestinali, cardiovascolari e renali a lungo termine. Gli oppioidi possono ridurre il dolore, ma comportano elevati rischi di tolleranza, astinenza e dipendenza, e il loro uso diffuso ha contribuito all’epidemia globale di oppioidi.
Nonostante il crescente interesse per le terapie a base di cannabis, gli studi precedenti sono stati di piccole dimensioni, di breve durata e metodologicamente limitati. “Molti set di dati disponibili sono eterogenei, il che rende difficile per medici e autorità di regolamentazione valutare efficacia, sicurezza e rischio di dipendenza”, ha osservato Karst. “Con VER-01, abbiamo cercato di colmare questa lacuna”.
Lo studio multicentrico ha arruolato 820 adulti con CLBP di durata superiore a 3 mesi. I partecipanti (età media 52 anni; 57% donne) sono stati assegnati in modo casuale a VER-01 (n = 394) o placebo (n = 426). Lo studio prevedeva un periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane, seguito da un’estensione in aperto di 6 mesi e da una prosecuzione opzionale o da una sospensione randomizzata.
L’endpoint primario era la variazione dell’intensità media del dolore su una scala numerica di valutazione a 11 punti. VER-01 ha ridotto significativamente il dolore rispetto al placebo, con una differenza media di -0,6 punti ( P < 0,001). Nei partecipanti con dolore neuropatico, il beneficio è stato maggiore (-1,5; P < 0,001). Più della metà (54%) dei soggetti trattati con VER-01 ha ottenuto una riduzione del dolore di almeno il 30% rispetto al 40% dei soggetti trattati con placebo.
I partecipanti hanno inoltre segnalato una migliore qualità del sonno (differenza media [MD], -0,7; P < 0,001) e una migliore funzionalità fisica, come misurato dal Roland-Morris Disability Questionnaire (MD, -1,1; P < 0,001).
“Questi risultati dimostrano il potenziale per migliorare la qualità della vita dei pazienti, aiutandoli a dormire meglio e a riprendere l’attività fisica, due aspetti fondamentali per i risultati a lungo termine”, ha affermato Karst.
Nell’estensione di 6 mesi, quasi tre quarti dei partecipanti hanno ottenuto una riduzione del dolore ≥ 30% e più della metà ha raggiunto il 50%. In particolare, non vi è stata alcuna prova di aumento della dose nel tempo.
Gli eventi avversi sono stati comuni durante la titolazione, in particolare vertigini, sonnolenza e nausea, ma la maggior parte è stata di entità lieve-moderata e transitoria. I tassi di eventi avversi gravi sono stati comparabili tra i gruppi.
“Non sono rari i lievi effetti collaterali quando si inizia una terapia a base di cannabis”, ha affermato Karst. “Ciò che è altrettanto importante è ciò che non abbiamo osservato: nessuna evidenza di dipendenza o astinenza”.
Ricerca notevole
Samer Narouze, MD, PhD, presidente del Center of Pain Medicine presso il Western Reserve Hospital di Cuyahoga Falls, Ohio, e primario della divisione di gestione del dolore presso l’UH Cleveland Medical Center di Cleveland, ha affermato che la sperimentazione si distingue per il suo rigore.
“Questo studio è degno di nota perché affronta due esigenze insoddisfatte”, ha dichiarato Narouze a Medscape Medical News . “In primo luogo, la mancanza di trattamenti efficaci a lungo termine per il mal di schiena cronico, poiché FANS e oppioidi presentano rischi significativi. In secondo luogo, la mancanza di studi clinici rigorosamente progettati per valutare prodotti standardizzati a base di cannabis”.
Ha evidenziato i punti di forza dello studio: disegno multicentrico, in doppio cieco e controllato con placebo, regime posologico specifico e durata adeguata del trattamento. Tra i limiti, l’assenza di dati sull’uso pregresso di cannabis e l’assenza di test cognitivi formali.
“VER-01 offre un’alternativa terapeutica non assuefacente, sicura ed efficace, particolarmente adatta all’uso prolungato”, ha aggiunto.
Altri esperti hanno commentato i risultati in una dichiarazione rilasciata dall’organizzazione no-profit britannica Science Media Centre.
“Abbiamo sostenuto a lungo che gli studi sulla cannabis o sulle sostanze a base di cannabis debbano fornire un elevato livello di prove scientifiche: ecco tutto”, ha dichiarato Jan Vollert, docente di neuroscienze presso l’Università di Exeter, in Inghilterra. “Avremo bisogno di ulteriori studi per confermare i risultati, ma questo è un buon segnale che il composto potrebbe aiutare i pazienti”.
Questo studio è stato sponsorizzato da Vertanical, che ha contribuito alla progettazione dello studio e ha fornito supporto per la redazione dei testi medici. Un’organizzazione di ricerca indipendente ha condotto l’analisi dei dati. Karst ha dichiarato di aver ricevuto compensi di consulenza da Vertanical e da altre aziende del settore della cannabis, e il suo istituto ha ricevuto supporto per la ricerca da diverse organizzazioni. Narouze ha dichiarato di non avere rapporti finanziari rilevanti. Le opinioni espresse sono personali e non rappresentano quelle del suo istituto. Vollert ha dichiarato di non avere conflitti di interesse, ma ha collaborato con aziende non correlate come consulente dell’industria farmaceutica su studi non correlati. Il suo istituto ha ricevuto finanziamenti per la ricerca da Viatris.
