Forskare från Institutet för neurovetenskap vid University of Barcelona hjälpte till att utveckla det första läkemedlet som aktiverades av ljus, kallat JP-NP-26, för behandling av smärta. Denna nya strategi kan revolutionera hur smärtstörningar, såsom fibromyalgi, behandlas.
Studien “Optisk kontroll av smärta in vivo med en fotoaktiv mGlu5-receptornegativ allosterisk modulator”, publicerades i eLife-tidskriften. Läkemedelsutveckling enligt befintlig farmakologi påverkas ofta av begränsningar som svårigheter att följa läkemedlet över tid, när det väl har administrerats, den tid som krävs för att utvärdera de korrekta doserna, och fall där läkemedlet är långsamt eller påverkar flera vävnader. dessa begränsningar. Denna nya disciplin använder ljus för att kontrollera läkemedelsaktivitet. Detta innebär att om ett läkemedel är utvecklat för att vara känsligt för ljus, kan forskare kontrollera läkemedlets aktivitet rumsligt och temporärt.
Studien rapporterar utvecklingen av ett “fotoläkemedel”, kallat JF-NP-26, som visade ett kraftigt terapeutiskt värde för behandling av smärta. “Inom det kliniska området finns det inga prejudikat för användning av optofarmakologi för att förbättra smärtbehandling eller någon sjukdom i samband med nervsystemet. Detta är det första läkemedlet som aktiveras av ljus, utformat för behandling av smärta in vivo med djurmodeller, “säger professor Francisco Ciruela från universitetet i Barcelona i ett pressmeddelande och medförfattare till studien. I detta nya tillvägagångssätt I optofarmakologi kan forskare använda ett smärtstillande medel, av vilket verkningsmekanismen är känd, och göra det till ett ljuskänsligt och inaktivt läkemedel.
Med hjälp av ljus med en viss våglängd kan läkemedlet aktiveras i ett specifikt och exakt område, såsom hjärnan eller huden. JF-NP-26 kallas också för fotokapsling, eftersom det bara utövar sin aktivitet när det aktiveras av ljus . Utan ljus förblir det inaktivt.
I själva verket, jämfört med andra ljuskänsliga föreningar, visar JF-NP-26 ingen effekt inom ett djur förrän en specifik ljusstråle (i detta fall 405 nm våglängd) kolliderar med målvävnaden. Speciellt visade JF-NP-26 inga toxiska eller oönskade effekter, inte ens vid höga doser. Strategin bygger på frisättningen av den aktiva molekylen raseglurant när läkemedlet får ljus. Denna molekyl är sedan fri att blockera den metabotropa glutamatreceptorn typ 5 (mGlu5), som är ansvarig för att sprida neuronal smärta. ”Molekylen skapad av ljusets verkan, raseglurant, tillhör inte någon grupp läkemedel på den klassiska antidroglistan. Smärtstillande läkemedel: icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller NSAID (paracetamol, ibuprofen, etc.) och opioider (morfin, fentanyl) ”, säger Ciruela. “I consecuense,
“Egentligen testades raseglurant i kliniska prövningar som ett smärtstillande medel för att behandla migrän, men det utesluts på grund av dess hepatoxicitet”, tillade han. “Denna nya optofarmakologi av raseglurant kan stoppa biverkningar i levern och öppnar en ny väg för att börja använda den som ett smärtstillande medel.” Optofarmakologi kan representera en ny potentiell strategi för att omdefiniera hur vi behandlar smärta vid fibromyalgi, och andra sjukdomar. Det kan också bidra till att minska de oönskade effekterna av flera av de nuvarande läkemedlen, såsom morfin, och deras höga risk för missbruk. ”Om vi jämför naturliga biologiska molekyler som verkar i levande varelser, tillsammans med droger, kan vi se att de de kan arbeta med stor precision, agera i centraliserade områden med reglerade doser, med definierade längder ”, sade den andra huvudförfattaren Amadeu Llebaria, från gruppen Läkemedelskemi och syntes vid Institutet för avancerad kemi i Katalonien. ”De läkemedel som vi har verkar dock inom alla områden och utan strikt kontroll. Användningen av molekyler som kontrolleras av ljus försöker fylla i dessa utrymmen för att få mer exakta läkemedel som kan fungera som biologiska molekyler, säger LLebaria.